【大纪元2025年02月05日讯】（大纪元记者赖玟茹台湾台北报导）“癌王”胰脏癌让人闻之色变，成大及中正大学历经多年研究，成功解开胰脏细胞如何发展成为恶性癌细胞关键，研究成果刊登于国际期刊。
胰脏癌是极具侵略性恶性肿瘤，因缺乏早期诊断生物标记，往往被诊断出时已处于晚期，无法进行手术切除，且对化疗药物反应不佳，患者存活率低于10%，找出胰脏癌恶性转化机制显得格外重要。
成大医学院院长沈延盛及中正大学校长蔡少正研究团队，透过基础与临床合作，成功解开胰脏细胞发展成为恶性癌细胞关键。
KRAS致癌基因突变是胰脏癌一个重要特征，约90%胰脏癌检体都会发现KRAS基因突变，过往认为KRAS基因突变会持续活化细胞内讯息传递路径，使细胞不断生长分裂而形成癌症，却无法解释胰脏癌好发于较年长者（发病年龄中位数是65岁），及为何KRAS基因突变良性肿瘤需要约16年才转化为恶性癌细胞。
历经6年多时间，研究团队检验基因转殖小鼠胰脏检体，且利用单细胞核酸定序分析早期与晚期人类胰脏癌检体，找到一个未曾被发现盲点，也就是KRAS基因突变细胞虽会增生，却伴随着老化及细胞凋亡现象，显示单单是KRAS基因突变，不足以造成胰脏癌发生，身体有保护机制让这些异常细胞走向死亡。
研究团队也发现，另一个基因缺失是让KRAS基因突变细胞存活及生长原因，这个基因是双特异性去磷酸酶-2（DUSP2）。团队从单细胞定序分析资讯发现一小群KRAS突变细胞，随着胰脏癌进程而增加，这群细胞缺少双特异性去磷酸酶-2的表现，且花了3年时间验证。
研究团队再透过细胞交谈分析技术，找到肿瘤微环境中一群特殊巨噬细胞具有关键角色。当巨噬细胞与胰脏癌细胞相互作用时，会抑制双特异性去磷酸酶-2的表现，进而使细胞外讯息调节蛋白激酶持续活化，促使肿瘤细胞增生、转移与免疫逃脱机制启动，让癌细胞获得免疫特权，逃脱被消灭命运，使最先进细胞免疫治疗失效，这也是胰脏癌难以根治原因之一。
成大表示，研究显示胰脏炎等慢性发炎是胰脏癌发展重要因素，KRAS基因变异是无可避免自发性反应，但双特异性去磷酸酶-2可视为一个肿瘤抑制基因，保护胰脏细胞不会变成癌细胞，若发炎不被抑制，巨噬细胞将会被召集到胰脏微环境中，引发恶性循环，最终导致胰脏癌恶性转变。
责任编辑：吕美琪
