乳腺癌是华人女性最常见的癌症，也是第五大癌症死因，不仅发病率和死亡率持续上升，发病年龄也越来越年轻，44岁以下乳癌患者占华人乳癌总病例的近1/3。
虽然随着筛检技术的进步，很多乳癌可在早期诊断出来，但有些类型的乳癌侵袭性强、易转移，长久以来缺乏有效的治疗选项。而新型抗癌药物ADCs改变了这种状况，为难治性乳癌患者带来了希望。
ADCs改变乳癌治疗格局
ADCs即“抗体药物偶联物”，是英文Antibody-drug conjugates的缩写，也译作抗体药物复合体。ADCs结合了单克隆抗体的精确性与化疗药物对癌细胞的杀伤效力，它通过抗体识别并结合癌细胞上的特定抗原，随后将细胞毒性药物（即强效化疗药物）直接递送至癌细胞内，实现精准灭杀癌细胞，同时又减少了对周围正常细胞的伤害，因此专家称其为“神奇子弹”、“精准导弹”、“改变了癌症治疗格局”。
乳腺癌有许多种类，针对不同种类及不同分期的乳癌，医生会采用不同的治疗方法：
•局部治疗，包括手术和放射治疗；
•全身治疗，如化疗、荷尔蒙疗法、标靶治疗、免疫治疗、ADCs疗法。
当患者在接受其它治疗无效后，尤其是在晚期或转移性病例中，医生往往寄希望于新型的癌症治疗方法——ADCs。
ADCs提升两种难治性乳癌疗效
⦿“最恶”的乳癌——三阴性乳腺癌
在乳癌早期，治愈性治疗（而非缓和治疗）是其首要目标。但是，一旦癌细胞转移，随着原发性或继发性耐药性的出现，治疗就变得越来越困难，对于晚期三阴性乳癌（TNBC）更是如此。
三阴性乳癌（TNBC）是一种具有侵袭性的乳腺癌类型，占乳癌病例的15%～20%。
三阴性乳腺癌通常在诊断时即表现出较高的增殖速度，且容易复发和转移，特别是向肺部和大脑转移的风险较高，是乳癌亚型中预后最差的一种。
“三阴性”是指癌细胞缺乏三种常见的激素或蛋白质受体，由于这三种常见受体的缺失，三阴性乳腺癌无法使用针对这些受体的激素疗法或靶向治疗，长期以来缺乏有效的治疗选择。而ADCs的应用打破了这种治疗格局，显示出其治疗这种难治性乳癌的巨大潜力。
1. Sacituzumab Govitecan（Trodelvy）
Trodelvy是一种专门针对三阴性乳腺癌的ADC药物，已经在多项临床试验中显示出良好的效果，于2020年获得FDA批准。
根据《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一项研究，在转移性三阴性乳癌患者中，与单一化疗相比，Trodelvy的无恶化存活期和总存活期显着延长，并降低了肿瘤复发的风险：
• 无恶化存活期：Trodelvy组的中位无恶化存活期为5.6个月，化疗组的中位无恶化存活期为1.7个月。
• 总存活期：Trodelvy组的中位总存活期为12.1个月，化疗组为6.7个月。
• 客观缓解率：Trodelvy获得客观缓解的患者比例为35%，化疗获得客观缓解的患者比例为5%。
2. datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）
Dato-DXd是一种靶向TROP-2的ADC药物，用于治疗先前已接受过系统治疗的、不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳癌。
根据全球性临床试验TROPION-Breast01三期试验的结果，与化疗相比，接受Dato-DXd治疗的患者，无恶化生存期具有统计学上显着且具有临床意义的改善。同时，Dato-DXd也表现出良好且易于管理的安全性，恶心和口腔炎是最常见的治疗相关不良事件。
Dato-DXd目前已进入FDA审查评估程序，预计2025年第一季度FDA将决定是否允许其上市。
⦿“难缠”的HER2乳癌
HER2乳癌也是一种凶恶的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的15%到20%。这种癌症细胞表面会表达较多的被称为HER2的人类表皮生长因子受体蛋白。HER2乳腺癌的增殖和转移速度较快，因此也具有更高的侵袭性，且预后相对较差。
HER2乳癌对传统的治疗方法化疗不敏感，但对ADCs疗法有很好的反应率。
1. Trastuzumab Emtansine（T-DM1）
T-DM1是第二代ADCs药物，2013年获美国FDA批准上市，用于治疗HER2阳性乳腺癌、转移性乳腺癌。
临床数据显示，T-DM1显着提高了HER2阳性患者的总生存率和无病生存期，且副作用较传统化疗更为可控。这一突破为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其在早期手术后或传统治疗无效的情况下，T-DM1已成为标准疗法。
2. Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu）
Enhertu是第三代ADCs药物，2019年经FDA核准上市，用于治疗先前已接受过一项或多项治疗的、不可切除或转移性的HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌。
在一项临床试验中，与化疗相比，使用Enhertu的患者无恶化存活期和总存活期显着延长。
在所有患者中，Enhertu组的中位无恶化存活期为9.9 个月，化疗组为5.1个月；Enhertu组的总存活期为23.4 个月，化疗组为16.8 个月。
在副作用方面，接受Enhertu治疗的患者中有52.6%发生了3级或以上的不良事件，而接受化疗的患者中有 67.4% 发生了3级或以上的不良事件。
如何评估ADCs疗法是否适合自己
对于乳腺癌患者来说，是否选择ADCs疗法取决于多种因素。以下是评估该疗法是否适合自己的几个关键步骤：
1. 确定癌症亚型：HER2阳性、三阴性等不同亚型的乳腺癌对ADCs疗法的反应不同，了解癌症的类型是首要步骤。
2. 确定癌症分期：ADCs疗法主要应用于中晚期乳腺癌患者，早期患者可考虑手术或放化疗等传统治疗。
3. 评估之前的治疗方案：对于已接受过化疗但效果不佳的患者，ADCs疗法可能是一个有效的后续选择。
4. 咨询肿瘤科医生：与专业医生探讨自己的具体情况，包括过往的治疗经历、健康状况和个人偏好，综合考量治疗的风险和收益。
ADCs的局限性
ADC疗法在乳腺癌治疗中的应用已取得显着成果，特别是在HER2阳性和三阴性乳腺癌领域，提供了新的治疗选择。随着更多临床试验的开展，ADCs疗法有望在未来成为更多乳腺癌患者的首选治疗方案。
尽管如此，三阴性乳腺癌的异质性仍然是一个挑战，部分患者可能对ADCs疗法产生耐药性，未来需要更多的研究来解决这些问题。
参考资料：
https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/treatment.html
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9400777/
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028485
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10981107/
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00920
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203690
责任编辑：李佳
