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膽汁酸或許能增強癌症免疫治療

文/George Citroner  編譯/柳嵊濤

索爾克生物研究所揭示了膽汁酸如何影響肝癌的發展。(Shutterstock)
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根據一項最新研究,膽汁酸中的某些成分或許會影響肝癌的發展。

某些膽汁酸由人體自然產生,同時也可用作膳食補充劑。它們中的一些能夠抑制肝癌發展,而另一些膽汁酸則會促進腫瘤生長。

在一項動物實驗中,研究人員分析了20種不同的膽汁酸,這些膽汁酸能由消化系統產生。研究人員以此觀測這些膽汁酸如何影響T細胞的健康。T細胞是一類能抵抗感染的免疫細胞。

他們發現,在患有肝癌的小鼠體內添加熊去氧膽酸(UDCA)會顯著減少腫瘤生長。UDCA通常用於溶解膽結石並改善某些肝病患者的肝功能。

「考慮到T細胞在不同器官、組織以及腫瘤中的表現各不相同,這為我們提供了一個極好的視角來優化癌症治療。」索爾克生物研究所前博士後研究員西瓦‧卡爾提克‧瓦拉納西(Siva Karthik Varanasi)在新聞稿中表示。「通過這種獨特的方法,我們能夠看到肝臟中的膽汁酸對T細胞如何發揮其效力有著巨大影響,因此這或許會使其成為一項有用的靶向治療。」

控制腫瘤生長

通過分析肝癌組織,研究人員發現某些膽汁酸的水平有所提高。當他們在小鼠體內阻斷這些膽汁酸的生成時,腫瘤出現了縮小。這表明控制膽汁酸的生成或許能提高癌症免疫治療的效果。

通過阻斷一種參與膽汁酸合成的蛋白質,並結合添加UDCA,研究人員成功控制了患肝癌小鼠體內的腫瘤生長。

「肝臟有著獨特的環境,但我們之前並沒有真正理解它是如何影響免疫細胞與癌細胞的。」該研究的資深作者、發育生物學博士蘇珊‧凱奇(Susan Kaech)在一份聲明中表示。

UDCA能夠增強抗癌細胞的活性,這表明通過飲食補充提高這種膽汁酸的水平,或許可以改善癌症治療的效果。

「在將我們的研究成果轉化到臨床方面,我們已邁出了重要的一步,因為UDCA補充劑已被用於治療肝臟疾病,同時可以很容易被用於肝癌中進行測試。」凱奇說道。

UDCA目前用於治療一種叫做原發性膽汁性膽管炎(PBC)的病症,這是一種損害肝臟膽管的慢性自身免疫性疾病;它會增加我們罹患肝癌的風險,導致肝臟疤痕化,並最終導致肝功能衰竭。

肝臟會產生超過100種不同的膽汁酸,用以促進消化,但過多的膽汁酸與健康不良和癌症發展有關。以往的研究並未單獨甄別特定的膽汁酸影響,導致它們在癌症中的具體作用尚不清楚。

另一種膽汁酸,石膽酸(LCA),其濃度要低於許多其它膽汁酸,並在脂肪消化及吸收中起著重要作用。此前其被發現會削弱T細胞的機制,這意味著它能使T細胞的功效減低。

內布拉斯加大學醫學中心病理學教授瑪麗‧E‧埃德格頓博士(Dr. Mary E. Edgerton)在接受《大紀元時報》採訪時表示:「當看到一項研究指出膽汁酸在肝癌治療過程中製造的困難並不令人驚訝。」

她提到:「他汀類藥物(Statin)被廣泛用於控制體內的膽固醇合成,而膽固醇是膽汁酸的關鍵成分,這些藥物可降低罹患肝癌的風險。這或許是因為它們減少了膽固醇的合成,而膽固醇是膽汁酸的關鍵成分。」

飲食以及微生物群干預

飲食和微生物群干預是肝癌治療中的新興研究領域,用以關注腸道微生物群與肝臟健康之間錯綜複雜的關係。

由於腸道微生物群所產生的二級膽汁酸對免疫系統的影響要比肝臟產生的初級膽汁酸更強,這種方法或許能提高免疫治療的反應,埃德格頓表示。

「事實上,已有大量研究表明,腸道微生物群成分的差異影響著黑色素瘤免疫治療的效果。」她補充道。「這是否是通過改變膽汁酸的分布,而以有利於UCDA的方式來實現?」

研究表明,影響腸道微生物群的飲食干預會顯著影響肝臟健康,特別是在預防和治療肝癌方面。

肝癌患者的腸道微生物群組成與健康人群不同,特定的細菌物種及其代謝產物影響著腫瘤環境和免疫反應。

基於證據的飲食及微生物群干預包括

飲食

飲食干預,例如採用地中海飲食、增加纖維攝入量或是加入特定的脂肪酸(Omega-3脂肪酸),能夠改善肝臟健康,並可能改變腸道微生物群的組成,從而提高癌症治療的效果。

益生菌和益生元

益生菌(活微生物)及益生元(能促進有益細菌生長的食品成分)能夠調節腸道微生物群,進而改善肝臟功能並影響腫瘤微環境。◇

英文報導請見英文《大紀元時報》:A Type of Bile Acid Could Boost Cancer Immunotherapy。

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責任編輯:韓玉#

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